十月里一个普通的湿气蒙蒙的日子,广告总监查尔斯(克里夫?欧文 Clive Owen 饰)错过了他的列车,但是在下一列车上,他却因一张车票,结识了金融投资顾问露辛达(詹妮弗?安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰),两人给彼此留下了良好的印象。其时查尔斯的女儿身患糖尿病,他不得不抽出更多的精力照顾女儿,而同时事业上却遭遇了挫折,妻子忙于工作,无暇给予他更多情感上的宽慰。之后的日子里,查尔斯与露辛达时常见面,两个各自有家庭的人越发接近,终于在一次约会后来到了宾馆,但这次独处很快被打破,一个名叫拉洛克(文森特?卡索 Vincent Cassel 饰)的陌生人破门而入,用枪威胁他们,实施了抢劫并强暴了露辛达。担心私情暴露的两人无法依靠法律,而拉洛克的勒索却越发频繁,查尔斯决定用自己的力量,去解决这场危机。
宾夕法尼亚州南部的布鲁斯特市,资深的火车机师弗兰克·巴恩斯(丹泽尔·华盛顿 Denzel Washington 饰)即将提前退休,作为拥有丰富阅历和经验的老员工,他和伙伴们虽然对公司出于成本雇用相对便宜却没有经验的新员工不满,却也无可奈何。这天早晨,弗兰克迎来了新的搭档,年轻气盛的领航员威尔·科尔森(克里斯·佩恩 Chris Pine 饰),新老交替正式开始。与此同时,位于北部的富勒站出现状况,满载危险化学品的777号列车在无人驾驶的情况下径自开走,如野兽般咆哮着冲向人口密集的城镇。危险随时降临,弗兰克和威尔即将度过难忘的一天……
本片根据2001年美国俄亥俄州的一个真实事件改编。